Herz­-Lungen-­Maschine und Auswirkung auf Herzmedikamente

Ermittlung des Einflusses eines kardiopulmonalen Bypass auf Serumkonzentrationen von Levosimedan und seinen Meta­boliten sowie deren Wirkung auf Inflammationsreaktionen am Endothel

Problem/Patientinnen -und Patientengruppe

Bei bestimmten herzchirurgischen Eingriffen an herzinsuffizienten Patientinnen und Patienten wird eine Herz-­Lungen-Maschine (HLM) verwendet. Die Patientinnen und Patienten bekommen während der Operation das Medi­kament Levosimendan verabreicht, um die Erholung des Herzens nach dem Eingriff zu erleichtern. Der Einsatz einer HLM kann aber die verabreichte Wirkstoffmenge beeinflussen. Es gibt aktuell keine Studien zum richtigen Einsatz und Dosierung von Levosimendan bei diesem Patientenkollektiv und es ist nicht bekannt, ob nach Ein­satz der HLM noch ausreichend Wirkstoff vorhanden ist. Weiterhin wirkt Levosimendan antiinflammatorisch an Gefäßzellen (Endothel), aber die Wirkung von dessen aktiven Metaboliten in diesem Rahmen ist unbekannt .

Ziel

Ziel ist es, eine Methode zu entwickeln, die es ermöglicht, Serumkonzentrati­onen von Levosimendan und seinen Metaboliten bei herzchirurgischen Patientinnen und Patienten mit Einsatz einer HLM zu quantifizieren. Die gemessenen Konzentrationen sollen dann auch auf ihren Einfluss am Endothel getestet werden.

Durchführung

Wir haben eine Methode (LC­ESI­MS/MS) entwickelt, um Levosimendan und seine Metabolite in Serumproben von Patientinnen und Patienten quantifizieren zu kön­nen und anschließend Serumproben von herzinsuffizienten Patientinnen und Patienten mit einer HLM gemessen. Im nächsten Schritt wurde die Wirkung von Levosi­mendan und dessen Metaboliten auf das Gefäßendothel getestet.

Ergebnis

Mit der etablierten Methode konnten Serumkonzentrationen von Levosi­mendan und seinen Metaboliten in Patientinnen und Patienten gemessen werden. Diese waren sehr niedrig bis kaum vorhanden. Außerdem konnte gezeigt werden, dass nicht nur Levosimendan, sondern auch beide Metabolite pharmakolo­gische Effekte am Gefäßendothel aufweisen.

Nutzen für die Patientinnen und Patienten

Durch weitere Studien und dem Etablieren eines Therapeutischen Drug Mo­ nitorings (TDM) wollen wir die Dosierungssicherheit dieses Arzneistoffes bei diesem Patientenkollektiv zukünftig erhöhen.